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留在记忆中的农药 ——建国70周年农药行业发展纪实
  (3)CIPAC(Collaborative International Pesticide Analytical Council)国际农药分析协调委员会会议。农药分析标准通常由联合国粮农组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)确定,但更高的标准特别是国际大公司的标准则由CIPAC制定,所以也被称作富人俱乐部。中国许多农药企业产品标准远超FAO和WHO,因此了解CIPAC 标准很必要。
  (4)专访美国EPA、法国农业部,约请日本农林水产省专家讲学。访问美国国家环保局和法国农业部专门负责农药重新登记官员,邀请日本农林水产省农药登记前主管中村广明先生讲学对我们了解国际农药登记很有帮助。
  (5)中-日农药学术研讨会。七八十年代,中日民间农药学术交流很活跃,两国农药界组团互访并开展学术交流,通常两年一次,分别在各自国家举办。
  (6)出访
  1989年随林荫才副部长访问瑞士汽巴-嘉基公司;
  1992年随贺国强副部长访问瑞士、丹麦、英国等国多家化学公司;
  1988-1998十年期间,多次随化工部化建公司(外贸公司)访问德国、英国、瑞士、奥地利、意大利等国有关化学公司;
  1993年,为筹建农药工程中心(沈阳)组团去美国、日本考察;
  1993年,访问法国农业部、巴黎农业大学、乌尔夫实验室,了解欧盟关于农药登记、GLP实验室建设和安评中心建设管理。
  1993-1998年,多次访美,与美国罗姆哈斯(Rohm&Haas)公司达成《创制新农药合作协议》第一期(1994-1997),并于1997年底续签第二期(1998-2021)合作协议。
  (7)大陆-台湾农药交流会
  首先是台湾农药企业界组团到大陆参观访问,并受到大陆业界热烈欢迎。此后形成双方有组织的交流互访。台湾农药开始进入大陆市场,大陆农药界也从对方学到先进的管理和市场营销方面的知识,交流使双方受益。

6 九十年代至今

  九十年代,农药工业得到长足发展,根据马丁农药手册(Pesticide Manual)统计,世界农药大约500个品种,其中中国可以全部生产正常使用的供应国内外市场的有200多个品种。许多农药产品如三唑酮(粉锈宁)、毒死蜱等质量超过原来开发的国际大公司。

6.1九十年代农药品种系列

6.1.1杀虫剂
  (1)新烟碱类
  以吡虫啉为代表的新烟碱杀虫剂的问世无疑是九十年代杀虫领域最重要事件。吡虫啉(imidacloprid)是1991年由拜耳公司在日本研发中心开发,对同翅目害虫如蚜虫、飞虱、叶蝉、粉虱有特效的内吸杀虫剂。我国几乎与国外同步应用新烟碱杀虫剂吡虫啉,沈阳化工研究院于1992年12月23日取得农药登记,江苏省农药所于1992年12月31日也获准登记。1993年新专利法开始实行,任何仿制专利农药都必须遵守新专利法。由于取得合法农药登记手续,吡虫啉生产在中国得以实现,中国开始了吡虫啉的黄金时代。吡虫啉在中国的生产、应用和出口极大地改善了中国同翅目害虫(俗称小虫子)的防治和出口形势,为国民经济带来巨大的经济效益和社会效益。
  后期,新烟碱类杀虫剂啶虫脒(acetamiprid)、噻虫啉(thiacloprid)、呋虫胺(dinotefuran)也相继问世。1991年先正达公司的前身诺华(Novartis)开发出噻虫嗪(thiamethoxam)、1993年开发出吡蚜酮(pymetrozine),拜耳公司开发出噻虫胺(clothianidin),2012年陶氏开发出氟啶虫胺腈(sulfoxaflor),2014年拜耳开发出氟吡呋喃酮(flupyradifurone)。
  在中国, 除吡虫啉之外,噻虫嗪、吡蚜酮等多个品种也有生产、应用和出口。
  以上所有这些杀虫剂作用机制均为昆虫神经系统乙酰胆碱受体(nAChR)拮抗剂,彼此产生交互抗性。新烟碱杀虫剂对蜜蜂的毒性还在争论之中。

  (2)鱼尼丁受体调节剂(Ryanodine Receptor Modulator)
  日本农药株式会社和美国杜邦公司开发出邻氨基苯甲酰胺杀虫剂氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprol)(康宽),先正达开发出邻苯二甲酰胺类氟虫苯甲酰胺(flubendiamide)(垄歌)。在中国,康宽用于水稻田防治螟虫得到极大的市场份额,相反,垄歌由于水生生物高毒被挡在水田市场之外,市场份额小得多。
  1996年,杜邦开发的茚虫威(indoxacarb),上市时是个混合物(S体∶R体=3∶1其中S体为有效体)。目前商品化茚虫威为高S体,浙江工业大学徐丹倩教授工艺也达到国际先进水平,S体95%以上。
  (3)氟虫腈在中国起初登记用于水稻田取得很好的防效,但由于对甲壳类生物如虾蟹等剧毒被禁止在水稻上使用。
  (4)昆虫生长调节剂以2,6-二氟苯甲酰脲为代表的几丁质抑制剂品种很多,目前倍受关注的是杀螨剂乙螨唑(etoxazole),国内许多厂家登记。

6.1.2  杀菌剂
  (1)甲氧基丙烯酸酯杀菌剂
  甲氧基丙烯酸酯杀菌剂是又一个仿生合成的例证。科学家发现一种真菌(蘑菇)代谢物嗜球果伞素(strobilurine)对引起植物病害的四大菌纲(子囊菌纲、担治菌纲、半知菌纲、藻菌纲卵菌亚纲)真菌均有防治效果,通过仿生合成开发出一系列产品。1992年,先正达公司的前身英国捷利康(Zeneca)首先开发出ICI-5504即嘧菌酯(azoxystrobin),巴斯夫公司开发出BAS-490即醚菌酯(kresoxim-methyl),两个产品几乎同时上市,嘧菌酯很快做大市场,而醚菌酯效果并不理想。随后,巴斯夫公司立刻推出吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)BAS-500,吡唑醚菌酯与嘧菌酯并驾齐驱成为杀菌剂中的佼佼者。日本盐野义公司推出醚菌胺(metaminostrobin)SSF-126,市场反响平平。1993年,沈阳化工研究院创制组集中精力开发甲氧基丙烯酸酯杀菌剂,并筛选出烯肟菌酯(enestroburin)071和烯肟菌胺(fenamistrobin)020,后来又相继开发出唑菌酯(pyraoxystrobin)、丁香菌酯等,成为国内开发甲氧基丙烯酸酯杀菌剂的先头部队。
  嘧菌酯和吡唑醚菌酯生逢其时,2003年巴西爆发具有毁灭性的亚洲大豆锈病,当时没有有效药剂控制。先正达和巴斯夫分别推出甲氧基丙烯酸酯类与三唑类杀菌剂混剂,从而迅速占领巴西大豆杀菌剂市场并赚得盆满钵满。紧接着,拜耳和杜邦也推出类似产品争夺市场。要知道,占领巴西大豆杀菌剂市场等于占领世界市场(2006年,世界大豆杀菌剂市场8.02亿美元,巴西市场为6.504亿美元,占世界的81.1%)。
  国内,嘧菌酯制造经过激烈竞争逐步集约化,而吡唑醚菌酯专利过期晚(2016年6月),国内企业刚刚开始厮杀,目前申请登记有上百家之多,形成千军万马过独木桥的局面。

  (2)吡唑酰胺类杀菌剂
  鉴于三唑类、甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂在大豆锈病上的抗性迅速发展,新类型吡唑酰胺类杀菌剂琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)问世。2010年,拜耳公司首先开发出联苯吡菌胺(bixafen), 2012年,巴斯夫推出氟唑菌酰胺(fluxapyroxad),2013年,先正达上市苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr),这类杀菌剂均指向巴西大豆锈病市场,从而又一次出现大公司争夺的局面。不幸的是,这类杀菌剂在巴西大豆上出现灾难性的抗性。苯并烯氟菌唑优异的防效使先正达公司欢欣鼓舞,但仅仅两年后抗性以令人难以置信的速度爆发,以至于豆农怀疑药剂的质量有问题。
  由于这类化合物专利太近,国内企业没有机会仿制,科研单位一直进行开发,但市场指向并不明朗,国内大豆锈病并未造成严重危害。

6.1.3 除草剂
  以下重点介绍超高效除草剂和三酮类除草剂。

  (1)超高效除草剂
  超高效除草剂的开发集中在美国,与种植结构有关:美国可耕地很多,作物种植分大豆带、玉米带、小麦带外加休闲带,因此不存在后茬药害问题。
  顾名思义,超高效即用量极少,效果显著,而且都是阔叶草除草剂,作用方式为乙酰乳酸脱氢酶(ALS)酶抑制剂。
  超高效除草剂共三类:磺酰脲类、咪唑啉酮类、三唑并嘧啶类。
  ◆ 磺酰脲类除草剂
  1980年,杜邦公司首先开发的磺酰脲类除草剂氯磺隆(chlorsulfuron)、甲磺隆(metsulfuron-methyl)、苄嘧磺隆(bensulfuron)、苯磺隆(tribenuron)等相继问世,其他大公司如先正达等紧跟其后。全世界掀起了磺酰脲类除草剂高潮,先后共有三十多个品种推向市场。
  我国农药市场保留下的磺酰脲类除草剂品种不多。日产公司开发的烟嘧磺隆(nicosulfuron)很成功,在玉米田广泛应用至今。苯磺隆用于小麦田,苄嘧磺隆、吡嘧磺隆用于水稻田。
  ◆ 咪唑啉酮类除草剂
  美国氰胺公司(后巴斯夫)开发的咪唑啉酮类除草剂,主要用于大豆田,最有名的是咪唑乙烟酸(imazethapyr)(咪草烟)、甲氧灭草烟(imazamox)。咪唑乙烟酸在中国大豆田曾广泛应用,由于后茬残留问题只可用于春大豆防治一年生杂草。
  ◆ 三唑并嘧啶类除草剂
  陶氏化学开发的系列产品唑嘧磺草胺(阔草清flumetsulam)DE-498在中国上市,由于后茬问题没有销路。其他DE511、DE-516等没有登陆中国市场,倒是五氟磺草胺(penoxsulam)“稻杰”(与阔草清结构相反,是三唑磺酰胺)在中国销售红火。

  (2)三酮类除草剂
  磺草酮、甲基磺草酮(mesotrione)是HPPD(对羟基苯丙酮酸双氧化酶)抑制剂,一种安全的除草剂类型,目前有许多新品种出现,应当在中国开发推广应用。

6.2 农药剂型加工

  进入九十年代,农药剂型加工研究得到快速发展,并逐步取代农药剂型的老三样(粉剂、可湿粉、乳油)的统治地位。新剂型悬浮剂(SC)包括水悬剂和油悬剂、微乳剂(ME)、水乳剂(EW)、可分散粒剂(WDG)等。目前,悬浮剂已在国内大量推广使用,可分散粒剂由于其高含量和优越的使用性能也得到快速推广。

6.3 农药展销会

  由中国贸促会主持的农药展销会(CAC)每年三月定期在上海国际会展中心举办,主办人马春燕女士。CAC背后的强大后盾是中国是世界农药第一大生产国和第一大出口国的实力。CAC把英国布莱顿会议的商业部分完全取而代之。每年大批国外农药分销商参会,国际化名至实归。
  由中国农药工业协会主持的全国农药交流会(ACE)每年9月中旬在上海世博展览中心召开,会议强调国家产业政策、导向,为行业整顿提供舆论平台,商品展销也是会议重要内容,学术会议水平与英国布莱顿会议相差很大,应该引起会议主办者的关注。

6.4 行业形势(农药行业现状)

  6.4.1规模大
  中国农药品种、产量、出口量都居世界第一位。根据2016年统计,中国生产农药总产量377.8万吨,向180个国家出口140万吨,占总产量的37%,占全球农药贸易额的20%。

  6.4.2进步快
  自九十年代以来,国内重点农药企业集中开发新品种,并采用新技术、新工艺、新设备,实现规模化、自动化、连续化生产。例如:江苏扬农化工股份有限公司的全资子公司江苏优士化学有限公司的菊酯生产线、上海泰禾农化集团控股的江苏新河农用化工有限公司的百菌清生产线、诺普信农化有限公司在东莞的农药剂型加工厂都普遍采用DCS系统控制系统,从而大大提高产品产量和质量。

  6.4.3成效显著——重大品种工艺改造成效显著
  (1)采用甲叉法生产氯代乙酰胺类除草剂。氯代乙酰胺类除草剂是重要的除草剂,类型包括丁草胺、乙草胺、甲草胺、异丙甲草胺等。传统的生产工艺采用氯甲醚法,产品质量和收率不高,氯甲醚也不是个讨人喜欢的化合物。华邦颖泰股份有限公司开发甲叉法(国外普遍采用的工艺),产品收率和质量大幅提高,工艺改造效果显著。
 
 
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